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Le VIH utilise la fonction des cellules dendritiques (CD) pour les infecter. Ces cellules du système immunitaire capturent les agents pathogènes, dont les virus, et mobilisent les autres cellules du système immunitaire, notamment les cellules NK (natural killer). Les NK interagissent alors avec les cellules dendritiques infectées et peuvent les détruire par induction de l'apoptose ou mort cellulaire. Or chez les patients séropositifs qui présentent une charge virale élevée, la capacité des NK à tuer des cellules dendritiques infectées par le VIH est faible.

 

C'est sur ce sujet que porte l'étude présentée à la CROI 2010 par l'équipe de Marie-Lise Gougeon (Unité Immunité anti-virale, Biothérapie et Vaccins, Institut Pasteur, Paris) à laquelle ont participé les jeunes chercheurs Marie-Thérèse Melki et le Docteur Hela Saïdi qui a été financé par Sidaction.  Dans les cellules dendritiques qu'il infecte, le VIH-1 développe des mécanismes qui, non seulement, inhibent la mort par apoptose normalement induite par les cellules NK mais aussi conduisent à la formation d'un stock de virus en favorisant la réplication virale. En détournant ainsi les interactions CD-NK, le VIH échappe au système immunitaire et maintient des réservoirs à long-terme dans les cellules dendritiques.

 

Ce travail permet d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques en vue d'éliminer les cellules dendritiques infectées par le VIH. Il a donné lieu à deux publications (voir ci-dessous) et à la déposition de deux brevets.

 

 

MT Melki, H Saïdi, ML Gougeon, « NK-DC Cross-talk Promotes HIV Persistence in DC: Implication of HMGB », CROI 2010.

 

H Saïdi, MT Melki, ML Gougeon. HMGB1-dependent triggering of HIV-1 replication and persistence in dendritic cells as a consequence of NK-DC cross-talk. PLoS One. 2008;3(10):e3601.

 

MT Melki, H Saïdi, A Dufour, JC Olivo-Marin, ML Gougeon. Escape of HIV-1-Infected Dendritic Cells from TRAIL-Mediated NK Cell Cytotoxicity during NK-DC cross-talk. A Pivotal Role of HMGB1. Plos Pathogens. 2009. sous presse