Les macrophages sont des cellules du système immunitaire qui assurent une première ligne de défense contre les infections. Toutefois, le Virus de l'Immunodéficience Humaine de type 1 (VIH-1) est capable d'infecter les macrophages. Ces derniers deviennent alors un véhicule de dissémination du virus dans l'organisme et une source continue de production de nouveaux virus.

 

Notre équipe a précédemment montré que la stimulation de macrophages par des complexes immuns (qui sont formés par l'association d'antigènes et d'anticorps) bloque la multiplication du VIH-1 dans ces cellules. Les complexes immuns se lient aux macrophages par des récepteurs des anticorps appelés "Fcγ". L'objectif de ce projet est d'identifier les mécanismes cellulaires qui sont responsables de cette inhibition. Les modifications qui sont induites dans les macrophages par l'activation des Fcγ peuvent bloquer deux étapes importantes de la réplication du VIH-1, la transcription inverse et l'intégration dans le génome de la cellule.

 

Nous cherchons à comprendre si les particules de virus sont dégradées après leur entrée dans les macrophages ou si les fonctions des protéines virales sont directement inhibées. L'activation des récepteurs Fcγ pourrait provoquer la production d'un facteur qui agit contre le virus ou la dégradation d'un facteur qui est nécessaire pour le cycle viral. Nous essayerons d'identifier quelles sont les molécules cellulaires impliquées dans l'un ou l'autre cas. La compréhension des mécanismes capables de bloquer la multiplication du VIH-1 dans les macrophages pourrait conduire à l'élaboration de nouveaux médicaments contre cette infection.