VIH-2 et résistance

A la différence du VIH-1, l'épidémie due au VIH-2 est limitée à l'Afrique occidentale où le nombre de patients infectés par le VIH-2 est environ de 1 million de personnes. 8 sous-types du VIH-2 ont été répertoriés à ce jour (de A à H). La résistance primaire du VIH-2 aux antirétroviraux (ARV) est peu documentée dans ces pays. En Côte d'Ivoire, le Dr Thomas d'Aquin Toni, jeune chercheur soutenu par Sidaction et post-doctorant du laboratoire de virologie de l'Université de Bordeaux 2 a mené sur ce sujet un projet , dont il a exposé les premiers résultats lors de l'atelier sur « les cas cliniques de résistance».

 

202 patients non traités par les ARV et infectés par le VIH-2 ont été recrutés pour cette étude. La charge virale était indétectable pour 20 % d'entre eux, ce qui est caractéristique de l'infection par le VIH-2. Chez ceux dont la charge virale était détectable, le taux moyen de lymphocytes CD4 était de 534/mm³. La transcriptase inverse et la protéase ont été séquencées à partir d'échantillons de plasma et analysées pour déterminer les sous-types et rechercher les mutations associées à un échec thérapeutique. La circulation majoritaire des sous-types A (52 %) et B (47 %) est confirmée, en plus de la présence d'un recombinant A/B (1 %) et d'une souche indéterminée (1 %). La prévalence des mutations de résistance aux ARV est de 5,6 %. Certaines de ces mutations, nouvellement mises en évidence, induisent une résistance à la zidovudine (AZT) et à la stavudine (d4T) (transcriptase inverse : D67N et T215Y), ou au nelfinavir (protéase : D30N). D'autre déjà connues sont dues au polymorphisme naturel du VIH-2.

 

 

Les résultats de cette étude, notamment sur le taux de CD4 à l'inclusion, rejoignent les recommandations sur la prise en charge thérapeutique en cas d'infection par le VIH-2, présentées par le Pr Sophie Matheron (service des maladies infectieuses et tropicales de l'Hôpital Bichat-Claude Bernard à Paris) en pré-conférence :

 

- une intervention plus précoce que pour le VIH-1, dès un taux inférieur à 500 CD4/mm³ et à discuter si la charge virale est détectable (ici supérieure à 100 copies/ml)

 

- une 1^ère ligne comportant deux inhibiteurs nucléosidiques et un inhibiteur de protéase boosté (puisque le VIH-2 est naturellement résistant aux inhibiteurs non nucléosidiques et aux inhibiteurs de fusion). Ces ARV sont à choisir en fonction des résistances éventuelles.

 

De plus le niveau élevé de résistance primaire pourrait justifier un changement de la 1^re ligne de traitement en remplaçant l'AZT et le D4T par le ténofovir par exemple.

 

 

 

Épidémiologie moléculaire et description de la résistance primaire aux antirétroviraux du VIH-2 en Côte d'Ivoire
T.A. Toni^3-2-4, M. Daligou³, V. Yapo², M. Mbamy³, E. Asahchop¹, H. Chenal³, H. Fleury⁴, M. Wainberg¹, B. Masquelier^4
1Centre Sida McGill, Institut Lady Davis, Montréal, Canada ²CeDReS ³CIRBA, Abidjan, Côte d'Ivoire ⁴Université de Bordeaux 2, Bordeaux, France