RECHERCHE FONDAMENTALE - VIROLOGIE

Expression de PD-1 sur les cellules NK : conséquences potentielles sur l’infection KSHV
Jeunes Chercheurs

Dr Asma ELBELDI FERCHIOU
Médecin

Structure : Hopital St Vincent de Paul - INSERM U986
PARIS
Responsable : Sophie CAILLAT ZUCMAN

RÉSUMÉ

Les cellules “natural killer” (NK) sont des lymphocytes de l’immunité innée, qui interviennent précocément dans la réponse contre les infections virales et les tumeurs. Elles jouent un rôle clé dans l’élimination des cellules infectées ou tumorales grâce à la production d’IFNgamma et  à leur capacité à détruire les cellules pathologiques. En réponse à la pression exercée par le système immunitaire, les virus, en particulier ceux du groupe Herpes, ont développé diverses stratégies pour échapper au contrôle immunitaire. Le virus KSHV (Kaposi Sarcoma associated Herpes Virus) est à l’origine d’une infection persistante des lymphocytes B et des cellules endothéliales, et est l’agent causal du sarcome de Kaposi (KS). Cette tumeur développée aux dépens des cellules endothéliales survient chez les patients immunodéprimés, en particulier au cours de l’infection VIH. Les travaux de notre laboratoire (soutenus par Sidaction AO 14-2 et AO18-3) ont permis de mettre en évidence des anomalies phénotypiques et fonctionnelles des cellules NK au cours du KS, pouvant expliquer la progression tumorale chez les patients infectés par le KSHV.
Les objectifs de notre projet sont de produire des transfectants NK exprimant de manière stable PD-1, afin d’étudier les conséquences de l’expression de PD-1 sur les fonctions effectrices des cellules NK (cytotoxicité, production de cytokines) et d’identifier les voies de signalisation intracellulaires ciblées lors de l’engagement du récepteur PD-1.

MONTANT DE LA SUBVENTION :

112 212€ lors de l’Appel d’offres 2010 – Fin du contrat : 30/04/13