RECHERCHE Fondamentale Virologie

Comment la protéine Vpx du VIH-2 inactive-t-elle le complexe HUSH, un nouveau facteur de défense contre le VIH ?
Jeunes Chercheurs, Recherche Fondamentale

FINANCEMENT

Porteur du projet : Michaël MARTIN

Responsable Scientifique : Florence MARGOTTIN-GOGUET

Laboratoire : Institut Cochin - INSERM U1016/CNRS UMR8104 - PARIS - Ile-de-France

Montant : 33 328 €- Durée : 12 mois

RESUME

Les virus VIH-1 et VIH-2, virus responsables du « syndrome de l’ immunodéficience humaine acquise » ou sida, sont des experts pour manipuler les machineries de la cellule infectée afin de se propager et échapper aux défenses immunitaires de l’hôte. La plupart du temps, l'environnement de la cellule est favorable au virus : il y puise tout ce dont il a besoin pour survivre, énergie, nucléotides pour construire son propre matériel génétique, protéines pour assurer différentes fonctions vitales. Mais, fort heureusement, la cellule a développé des armes pour se défendre des infections ! Comment la cellule se défend de l'infection virale et comment le virus contrecarre les défenses cellulaires sont les questions qui intéressent notre équipe.

Au cours de la bataille moléculaire qui sévit entre hôte et virus, les protéines auxiliaires du virus HIV jouent un rôle capital. En effet, elles inactivent des facteurs cellulaires de défense, appelés facteurs de restriction, dont la présence est défavorable à la multiplication du virus. Ainsi, la présence des facteurs de restriction est souvent plus forte dans des cellules résistantes à l’infection virale. Le laboratoire a découvert un complexe de protéines cellulaires, le complexe HUSH qui répond aux critères du facteur de restriction : il présente une activité antivirale et est dégradé par la protéine virale VPX du virus, qui inactive aussi un autre facteur de restriction très connu, SAMHD1.

Les facteurs de restriction qui agissent à l’interface hôte-virus pourraient représenter un élément clé de l’évolution de la maladie et de la transmission du virus, de ce fait leur découverte suscite toujours beaucoup d’intérêt. Le projet présenté propose de comprendre par quel moyen la protéine Vpx du virus contrecarre à la fois le complexe HUSH et la protéine SAMHD1, et comment les mécanismes en jeu ont évolué au cours du temps à partir des virus de singe qui ont donné naissance aux virus humains VIH-1 et VIH-2.

Aujourd’hui, très peu de chose sont connues sur la bataille moléculaire entre Vpx et HUSH. Caractériser les mécanismes en jeu peut représenter une étape vers le développement de nouvelles approches thérapeutiques.

Année

2020